银屑病，俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程长，有复发的趋势，有些病例几乎永远无法痊愈。该病的发病人群以青壮年为主，对患者的健康和心理状态有很大影响。主要临床表现为红斑和鳞屑，可发生于全身。头皮和四肢伸展很常见，全球2-3%的人口患有这种疾病。仅北美、欧洲和日本就约有1200万患者，中国有近800万患者。2019年，治疗银屑病的新药迎来大变革，内外兼治的新药相继上市。

　　本维莫德上市了

　　银屑病的外治主要包括糖皮质激素和维生素D3衍生物。其中，糖皮质激素起效快，疗效好，但存在易反复的缺点，患者往往因担心副作用而在心理上不接受激素治疗；以钙泊三醇为代表的维生素D3药物是治疗银屑病的一线药物，是外用非激素类药物的‘金标准’。但部分患者存在局部刺激，也存在影响钙磷代谢的问题。

　　本维莫德乳膏作为我国自主研发的国家一级新药正式上市。本维莫德可以治疗炎症和自身免疫性疾病，是第1个治疗性芳香烃受体调节剂(TAMA)。它具有全新的作用机制，可以通过多种途径抑制银屑病的发病。

　　作为一种新型外用药物，本维莫德受到了国际上的广泛关注。早在2012年二期临床试验结束时，制药巨头葛兰素史克(GSK)就斥资2.3亿美元收购了本维莫德除中国大陆、台省、港澳地区外的市场开发权。2018年7月13日，葛兰素史克以3.3亿美元的价格将这一权益出售给了德玛特。当时，Benvidimod没有在世界任何地方上市。作为一种在研药物，其转让费超过了一些新型抗癌“明星”药物的转让费，引起了国际医药界的广泛关注。

　　银屑病靶向药物导致巨大变化

　　银屑病靶向药物发展迅速。根据瞄准机制，它们可以大致分为以下几类：

　　1.白细胞介素受体抑制剂：

　　A)IL-17A受体拮抗剂：如诺华旗下的ecizumab和suzumab

　　B)IL-12/IL-23拮抗剂，如Utecmab和Gusekuzumab

　　2.肿瘤坏死因子(TNF-)抑制剂：

　　近年来，肿瘤坏死因子-已成为银屑病和银屑病关节炎治疗的关键靶点。截至2018年7月，国内外上市的TNF-抑制剂包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗和歌利木单抗；西妥珠单抗在国外上市，但在国内仍处于临床试验阶段。

　　3.磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂：口服药物阿普斯特；

　　4.t细胞靶向治疗药物：

　　Afacept、irizumab等。

　　5.细胞信号传导的小分子抑制剂；

　　A)JAK抑制剂，如托法替尼、帕瑞西替尼等。

　　B)PKC抑制剂，如索他索林；

　　c)鞘氨醇1-磷酸受体1(S1PR1)靶向剂，如Ponesimod；

　　d)丝裂原活化/细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂，如E6201；

　　6.血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂：

　　单克隆抗体G6-31、融合蛋白Valpha、酪氨酸激酶抑制剂NVP- BAW2881等。

　　2019年，4种重白细胞介素(IL)受体抑制剂相继上市，引发了银屑病市场的巨大变化。

　　新药Skyrizi上市

　　今年3月27日，艾伯维宣布，由艾伯维和勃林格殷格翰联合开发的IL-23抑制剂skylizi(risankizumab)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗成年斑块型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎患者。Skyrizi是一种潜在的重型抗炎药物，由阿尔贝提和勃林格殷格翰联合开发。是一种靶向IL-23的人源化单克隆抗体，通过与IL-23的p19亚基结合，选择性阻断IL-23信号通路。IL-23是炎症过程中的关键细胞因子，与许多慢性免疫介导疾病有关。

　　这款新药刚刚被科瑞维安列为2019年值得关注的上市新药之一，被认为可能在2023年之前成为重磅药。除了治疗银屑病，它还被用于许多临床试验，以治疗炎症性疾病，如克罗恩病、特应性皮炎和溃疡性肠炎。

　　新药tildrakizumab上市

　　今年8月，印度制药公司Sun  Pharma宣布，其全资子公司已向日本药品和医疗器械管理局(PMDA)提交了治疗中重度银屑病和银屑病关节炎的新型抗炎药物tildrakizumab的生产和销售许可申请。

　　Tildrakizumab是一种人源化的IgG1/k单克隆抗体，能选择性、高亲和力地与白细胞介素-23(IL-23)的p19亚单位结合，抑制其与IL-23受体的相互作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。这种药物将为患者提供一个简单的治疗方案。在第0、4周开始治疗后，后续维持治疗期间每3个月皮下注射一次，即一年只需给药4次，将为患者提供更大的便利，达到更好的疾病控制，提高治疗满意度。在tildrakizumab  100mg治疗组中，63%和77%的患者在治疗的第12周和第28周获得了PASI75缓解(在ReMore-1研究中分别为64%和80%，在ReMore-2研究中分别为61%和74%)。此外，在tildrakizumab100mg治疗组中，57%和66%的患者在第12周和第28周达到0(完全清除)或1(几乎完全清除)的PGA评分。此外，与安慰剂和依那西普相比，用替德拉吉珠单抗治疗的患者获得了更高的PASI90和PASI100。在tildrakizumab治疗的28周内获得缓解的患者中，超过92%的患者能够在一年后维持PASI75缓解。

　　一种新药Ikebuzumab已经上市

　　今年9月4日，礼来制药宣布，旗下银屑病新药伊西克珠单抗(Taltz，Tuozi)正式登陆中国，并通过NMPA上市审批。这是继“世界第1”新药本维莫德日前获批后，中国批准的又一重银屑病药物。

　　Ikebuzumab注射液是一种靶向白介素-17A(IL-17A)的单克隆抗体，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。这也是继诺华重磅抗炎药物Cosentyx(secukinaumab)之后，第二个获得FDA成功批准的IL-17A单克隆抗体药物。临床研究结果显示，在使用伊珠单抗注射液后，40%的患者达到PASI  100 (PASI=银屑病面积严重指数，银屑病皮损程度评分)。71%的患者达到PASI  90。

　　没有这个机制的药物在中国上市治疗银屑病只用了12个月，现在在中国正式上市。本维莫德和伊珠单抗两种新药相继上市，给我国银屑病患者带来了极大的福音。