很多从事药学的同事对不良反应的定义会有很深的理解，但说到药物警戒，可能会有距离感。事实上，这两者是紧密相连的。药品安全管理是一个从药品不良反应监测到药物警戒的发展过程。那么它们之间有什么区别呢？什么是药物警戒？

　　我们首先从法律法规中得到药物警戒的定义。2019年修订实施的《药品管理法》第十二条描述“国家建立药物警戒制度，监测、识别、评价和控制药物不良反应及其他有害的药物相关反应。”2021年发布实施的《药物警戒质量管理规范》第1条描述“为规范全生命周期药物警戒活动，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》等相关规定，制定本规范。”第2条描述“药物警戒是指监测、识别、评价和控制药物不良反应及其他有害的药物相关反应的活动。”综上所述，药物警戒是对药物的整个生命周期进行监测、识别、评价和控制药物不良反应及其他有害的药物相关反应的过程。

　　这里解释一下药物的整个生命周期。在药物获得相应的非临床试验数据支持后，将向国家药物评价中心(CDE)提交相应的药物临床试验申请。经过严格的评估和审批，还需要临床试验中心机构和伦理的严格审批，才能进行人体临床试验。这是药物生命周期的开始，这个日期被称为国际R & ampD (DIBD)。人体临床试验完成后，它被CDE批准，可以在市场上销售。这一天被称为国际出生日(IBD)。那么一个药物的全生命周期是指从批准人体临床试验，到药物上市，到药物上市后被广泛使用，甚至到退市的过程。

　　根据药物的整个生命周期，药物警戒的工作内容可分为上市前和上市后。接下来，本文将分别介绍上市前和上市后的药物警戒。

　　对于上市前的药物，其特点是人们对药物的认知仅限于非临床试验或少量人体临床试验的数据，药物的潜在风险是一大未知数。所以在上市前阶段，药物警戒是一个一个打破的过程。在临床试验期间，进行详细的监测，并且需要评估和控制每一个识别的风险。

　　继DIBD之后，在进行人体临床试验之前，CDE要求在研发期间提交风险管理计划(DRMP ),这是药物警戒的第1项工作。如果是创新药，就要根据非临床试验和同类药物学到的一些风险，对人体临床试验中可能出现的风险提出控制措施。这就是CDE要求申办者保护临床试验受试者安全的原因。对于仿制药，已经有上市药物可供参考，可以更好的评估药物的风险。因此，风险控制措施可以参照原研药物进行准备。同时，在向CDE申请临床试验时，需要提供试验计划和研究者手册(IB)。试验方案的安全性部分和IB中的不良事件需要PV协助审核。特别是如果在试验中发生严重不良事件(SAE)，就要判断是否属于意外不良反应(SUSAR)。判断是否预期的依据来自IB和计划的规定。在进行临床试验的过程中，GCP要求申办者记录SAE并分析SAE。如果满足SUSAR报告的要求，则需要根据规定起草一份报告并提交给CDE。除了向监管部门提交报告外，如果适用，还将进行内部SAE分析，分析是否存在类似的SAE情况，并进行SAE一致性验证，以确保PV数据库中的SAE数据与临床数据库中的数据一致，从而在后期分析中不会出现矛盾。

　　如果我们临床试验的PV工作外包给CRO公司，需要筛选供应商，起草并签署药物警戒协议。上述协议和CRO是他们在实施临床试验的药物警戒合作的所有方面，满足我们的报告时限，并与我们交换数据，所有细节。还需要定期检查CRO是否按照协议要求完成了工作，因为条例规定，即使持有人外包光伏工作，责任也不能外包，责任仍由持有人承担。

　　临床试验结束时，会针对临床试验项目撰写临床试验总结报告(CSR)，其中包含一些安全性内容，也需要PV评审。一个药品上市，会有配套的药品说明书要写，其中的警示、禁忌、不良反应、注意事项都需要PV协助审核并提供意见。

　　除了临床试验相关的工作，每年，申请人还需要向CDE提交安全性更新报告(DSUR)。该报告以产品为基础，将一年内开展的所有项目、发现的风险、处理的不良事件和分析整理成一份报告，提供给监管机构，以便监管机构了解在研产品的安全性。

　　上述临床试验完成后，证明该药安全有效，可上市供医生和患者选择。但是，药物警戒的工作并不会结束，而是会继续，甚至进入一个难度提升的阶段。因为临床试验有一个程序规定了使用人群，而且对药物的使用有非常严格的限制。然而，药物上市后，人群是多样的，临床试验中的吸毒者人数与上市后的吸毒者人数相比，是牛一的9倍。可能会有一些不良反应或风险在临床试验中没有体现出来，所以我们需要持续的药物警戒，监测、识别、评估和控制风险。所以上市后的药物警戒可以说是一个漫长的过程。

　　CIO合规保证组织为药品上市许可持有者(MAH)提供药品生命周期药物警戒服务：

　　1.诊断和调查药物警戒的组织和人员配备，以及药物警戒系统的文件是否全面和合规。2.根据持有者的情况，提出如何进行药物警戒，需要从哪些方面进行，下一步如何改进。

　　3.根据持有人情况，提供药物警戒体系文件目录，方便持有人查漏补缺，完善药物警戒体系文件。